A CABEÇA DE HOLOFERNES fala sobre um escritor em crise de meia-idade às voltas com a filha adolescente e preocupações do dia-a-dia, procurando no relacionamento com uma mulher mais jovem uma forma de romper seu bloqueio criativo. Entrementes, como no mito de Judite e Holofernes, ele se verá tolhido em sua busca pela autoafirmação em face da juventude da jovem amante e a solução para os dilemas vivenciados com uma filha sensível e rebelde.

Paralelamente a estes eventos, é mostrado o impacto que a formação de uma comunidade em um prédio invadido causa em uma região, afetando de forma direta e indiretamente a população de classes baixa e média locais e regiões circunvizinhas. Núcleos paralelos são explorados no livro, cujas tramas a princípios sem relação entre si vão convergindo paralelamente até a principal onde um evento dramático e de grandes proporções encontra seu apogeu, transformando para sempre a vida de seus personagens.